IPG - Institut de Pathologie et de Génétique

Département de biologie moléculaire

Génétique constitutionnelle

Ce secteur comprend l'étude des maladies héréditaires, c'est-à-dire celles qui sont transmises de génération en génération et pour lesquelles des anomalies du code génétique (ou mutations) sont présentes dans toutes les cellules d'un individu dès la conception. Dans ce cadre, la biologie moléculaire permet :

- la confirmation ou l'exclusion d'un diagnostic clinique;

- la recherche du portage de mutation chez des personnes phénotypiquement saines, généralement sur base d'antécédents familiaux (enfant, frère, cousin, ... atteints d'une maladie génétique);

- le diagnostic prénatal à partir d'une biopsie trophoblastique ou d'une ponction de liquide amniotique;

- le diagnostic présymptomatique ou prédictif de maladies à début tardif telles que certaines maladies neurodégénératives et les cancers héréditaires.

Liste des analyses les plus fréquentes (*)

- Retard mental
          Aneuploidie des subtélomères
          Angelman  (délai: 12 jours)
          ATRX (Exons 7, 8 début du 9 et 17 à 20)
          Prader-Willi  (délai: 12 jours)
          Rett
          Syndrome de West (ARX)
          Syndrome microdélétionnels divers
          X Fragile  (délai: 7 jours, pouvant être augmenté à plusieurs semaines si un southern blot est nécessaire)

- Maladies neuro-musculaires
          Amyotrophie spinale (types 1, 2 et 3)  (délai: 10 jours)
          Ataxie de Friedreich
          Ataxie spinocérébelleuse (Types1, 2, 3, 6, 7 et 17)
          Charcot-Marie-Tooth type 1A (duplication PMP22)
          Chorée de Huntington
          DRPLA
          Dystrophie musculaire de Becker
          Dystrophie musculaire de Duchenne
          Dystrophie musculaire de Fukuyama
          Dystrophie musculaire d'Emery Dreifuss
          Dystrophie musculaire facio scapulo humérale (DMFSH)
          Dystrophie myotonique de Steinert  (délai: 12 jours, pouvant être augmenté à plusieurs semaines si un southern blot est nécessaire)
          HNPP (neuropathie tomaculaire, délétion PMP22)
          Paraplégie spastique (types 3A, 4, 17, liée au sexe)
          Pelizaeus Merzbacher
          Syndrome de Kennedy
          Syndrome de Silver (Bscl2)

- Surdité
          ADN mitochondrial
          Connexine 26
          Connexine 30 (deltaGJB6)
          Syndrome de Méniere (mutation P51S gène Coch)

- Maladies métaboliques
          MCAD (mutation K329E)
          LCHAD (mutation E510Q)
          Lipodystrophie congénitale de Berardinelli Seip (Bscl 1 et 2)
          Lipodystrophie partielle de Dunningam (Lamin A/C)
          Maladie de Fabry

- Dysplasies squelettiques
          Achondroplasie
          Dyschondroosteose de Leri-Weill (Shox)
          Hypochondroplasie
          Nanisme thanatophore (types 1 et 2)
          Syndrome de Muenke

- Cancers héréditaires
          Cancer du sein et/ou de l'ovaire (BRCA1 et 2)
          Cancer médullaire de la thyroide (Ret)
          Multiple Endocrine Neoplasia type 2A (Ret)
          Multiple Endocrine Neoplasia type 2B (Ret)
          Syndrome de Li-Fraumeni (P53)
          Syndrome de Lynch (HNPCC)

- Maladies rénales
          Syndrome d'Alport
          Syndrome de Bartter (1, 2, 3)
          Maladie de Gitelman
          Néphronophtisie
          Syndrome néphrotique (finlandais et cortico-résistant)
          Syndrome de Frasier
          Mody 3 et 5
          Syndrome HDR
          UMOD
          Hyperoxalurie

- Divers
          Hémochromatose  (délai: 10 jours)
          Facteur V Leiden  (délai: 10 jours)
          Prothrombine (mutation 20210 G>A)  (délai: 10 jours)
          MTHFR  (délai: 10 jours)
          Apo E (E2/ E3/ E4)
          Cardiomyopathie dilatée (LaminA/C)
          Disomies uniparentales (chromosomes 7, 14, 15)
          Inactivation préférentielle du chromosome X
          Microdélétion Chromosome Y  (délai: 10 jours)
          Mucoviscidose (29 mutations, polyT)  (délai: 5 jours)
          SRY

-Maladies mitochondriales
          Atrophie optique de Leber (LHON)
          Délétion
          Duplication
          Séquençage des gènes de tRNA
          Surdité
          Syndrome MELAS (mutation en 3243)
          Syndrome MERRF (mutation en 8344)
          Syndrome NARP (mutation en 8993)

-Pharmacogénétique
          CYP2C9 – VKORC1 (efficacité/toxicité Sintrom ® )
          CYP2D6 (efficacité Tamoxifène)
          TPMT (Avant traitement Azathioprine®, Imuran®)
          UGT1A1 (toxicité Irinotecan)
          DPYD – Thym synthase (toxicité/inefficacité 5-FU)

(*) Le délai précisé est le délai moyen d'obtention du résultat de l'analyse exprimé en jours  ouvrables . Concernant les analyses pour lesquelles le délai n'est pas précisé, celui-ci peut varier de 3 semaines (une ou plusieurs mutations ponctuelles, analyses par MLPA,…) à plusieurs mois (séquençage de grands gènes,…).
Notre secrétariat reste disponible pour toute question concernant une analyse ne figurant pas dans cette liste, pour tout renseignement concernant un délai de réponse ou pour toute autre question éventuelle.

Dernière mise à jour : 28 février 11